毛细管气相色谱法测定硫酸异帕米星中的残留溶剂

发表时间:2018-06-09 ? 来源:《系统医学》2017年6期 ? 作者:周明义
[导读]:该方法准确、可靠,可用于测定硫酸异帕米星中残留溶剂。
?昆明市食品药品检验所 65000
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摘要: 目的 毛细管气相色谱法测定硫酸异帕米星中的残留溶剂。方法 :样品溶于水-二甲基甲酰胺( 7∶3) 溶液; 色谱柱为 DB-624( 6% 氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷固定液) 毛细管柱。结果 :峰面积与浓度的线性关系、精密度和回收率均良好。结论 :该方法准确、可靠,可用于测定硫酸异帕米星中残留溶剂。
关键词: 毛细管气相色谱; 硫酸异帕米星; 残留溶剂;
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???硫酸异帕米星为第三代氨基糖昔类抗生素,具有强效杀菌活性、耐药性少、毒副作用小及良好的抗生素后效应等优势,临床用于治疗各种感染,特别是对中重度的混合性院内感染,疗效显着。【1,2】硫酸异帕米星被广泛应用于各种革兰氏阴性菌感染的治疗〔3,4〕,然而在工艺过程中未能完全去除掉的有机挥发性化合物-残留溶剂影响了药品的质量,更为重要的是对人体健康产生不良副作用。【5,6,7】由于气相色谱法良好的分离能力和高灵敏度,因此本研究建立了一套毛细管气相色谱法测定硫酸异帕米星中的残留溶剂的方法。
???1 仪器与试药GC-2010 气相色谱仪(日本,岛津),GC-solu?tion3.3,顶空自动进样器(DANI HSS 86.5)。甲醇和二氯甲烷( 分析纯) ,二甲基甲酰胺和二甲基亚砜( 色谱纯) 。
一、实验部分:
?1、 标准溶液的制备
??精密称取甲醇和二氯甲烷适量,加水-二甲基甲酰胺( 7∶ 3) 溶液制成每 1m L 中约含甲醇 0. 12mg、二氯甲烷 0. 024mg的混合溶液,对照品溶液需要量取 5m L 置顶空瓶中。
?2、色谱条件
??6% 氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷为固定液( 或固定液极性相近) 的毛细管柱( DB-624,30. 0m× 0. 53mm × 3. 0μm) 为色谱柱; 进样口温度为 200℃ ; 分流比为 1∶1。检测器为氢火焰离子化检测器( FID) ,检测器温为 250℃ ; 柱温为 50℃ ,维持 6min,以每分钟 30℃ 速率升至 180℃ ,维持 5min; 【照残留溶剂】取对照品溶液顶空进样,分别精密量取供试品溶液与对照品溶液顶空进样,按外标法以峰面积算,记录色谱图。含甲醇不得过 0. 3% ,含二氯甲烷不得过 0. 06% 。
二、结果与讨论:
1.系统适用性试验
??取甲醇和二氯甲烷的对照品混合溶液,用上述的实验方法进样,取二甲基亚砜对照品溶液结果甲醇、二 氯 甲 烷 和 二 甲 基 亚 砜 的 理 论 板 数 分 别为 87918、68670、33145,甲醇与二氯甲烷的分离度为 34. 7。
2.线性关系
???分别精密称取甲醇、二氯甲烷各适量,加水-二甲基甲酰胺( 7∶ 3) 溶液溶解并稀成一系列浓度的对照品溶液,分别精密量取 5m L,置顶空取样瓶,按顶空进样法测定。精取二甲基亚砜适量,加水-二甲基甲酰胺( 7∶ 3)溶液溶解并稀释,制成一系列浓度的对照品液,按直接进样法测定( 见表 1) ,色谱峰面积( A) 与浓度( C) 呈良好的线性关系。
3.精密度 分别取6 份甲醇、二氯甲烷的对照品混合溶液 ,经实验方法进样,取 6 份二甲基亚砜对照品溶液。结果甲醇、二氯甲烷、二甲基亚砜测定的RSD 分别为 3. 9% 、2. 1% 、2. 2%
4.准确度 分别精密加入甲醇、二氯甲烷、二甲基亚砜对照品溶液适量,精密称取已测定残留溶剂含量的样品 9 份,用 3 个不同的浓度进行测定,计算回收率。平均回收率均在 80% ~ 120% 之内,均符合残留溶剂测定准确度的要求。
回收率测定结果
溶剂 ? 甲醇
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二氯甲烷
?
?二甲基亚砜
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回收率 /% 1 99. 12
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100.01 ?101.22
?
? 2 105. 32 103.22 96.33
? 3 112. 13
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105. 38
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?103. 46
?
? 4 104. 91
?
98. 15
?
?99. 60
?
? 5 105.12
?
98.32 ?103.12
?
? 6 ?104.32
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?101.12
?
98.23
? 7 ?101.15
?
?98. 23
?
?95.22
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? 8 ?99. 14
?
?101.32
?
?98.43
?
? 9 ?106.13
?
104.16
?
92.87
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上表得到的回收率测定结果的实验数据表明:平均回收率均在 80% ~ 120% 之内,均符合残留溶剂测定准确度的要求。
5.检测限 通过逐级降低浓度,进样测定,确定检测限,信噪比为 3∶1,结果甲醇、二氯甲烷、二甲基亚砜测定的最低检测浓度分别为 0. 65、0. 21、3. 3μg·m L- 1。
6.样品测定 取 3 批样品,参照上述的实验方法测定,3 种有机溶剂残留量测定结果是:均未检出。
7.顶空平衡温度选取某一浓度的标准溶液 5ml 于顶空瓶中,平衡温度分别为 50℃、60℃、70℃、80℃、90℃,自动进样,考察平衡温度与被测物乙醇的峰面积关系。得出的结论是随着平衡温度的提高,样品的峰面积增大,这是由于温度越高蒸气压越大,被测物乙醇的浓度越大造成的,考虑到顶空进样系统的安全性,本方法选择顶空平衡温度为80℃.
8.讨论
????在生产过程中硫酸异帕米星检测出的使用的但未被完全去除的对人体有害的有机溶剂分别是二甲基亚砜、甲醇、二氯甲烷。上述的实验方法是检测出残留溶剂的关键方法。
硫酸异帕米星为水溶性的,二氯甲烷为非水溶性,溶剂不能直接用水溶解。经过上述的实验方法,用水-二甲基甲酰胺( 7∶3) 溶液作为溶剂,可将硫酸异帕米星和二氯甲烷完全溶解,回收率良好,实验结果表明溶剂应选择是水-二甲基甲酰胺( 7∶3) 溶液。
???以上的实验经过了系统适用性试验,线性关系,精密度,准确度,检测限等等的方法学验证,该法的检出限、回收率和精密度可以满足有机残留溶剂分析的要求,能有
效地检出和控制硫酸异帕米星中的残留溶剂。该方法应用于实际样品的检测,具有快速、简单、灵敏度高的特点,结果满意。
???由于硫酸异帕米星被广泛应用于各种革兰氏阴性菌感染的治疗,具有强效杀菌活性、耐药性少、毒副作用小及良好的抗生素后效应等优势,在关注它的治疗作用显着外,人们关心的是药品的质量,更为重要的是对人体健康产生不良副作用。因此涉及到药物治疗作用外的不良作用的关注就不会少。然而未能完全去除掉的有机挥发性化合物-残留溶剂影响了药品的质量,更为重要的是对人体健康产生不良副作用。因此建立一套对有效物质外的有机溶剂的残留的检测方法就显得尤为重要。本方法就是在利用气相色谱法良好的分离能力和高灵敏度的特点,建立了一套毛细管气相色谱法测定硫酸异帕米星中的残留溶剂的方法。同时有机溶剂残留的不良作用及对人体的毒副作用要引起相关工作者的注意。
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【参考文献】
【1】ZHANGHua(张华),QIUZong一yin(邱宗荫).Clinic studies on isepamicin(异帕米星的临床研究进展).J Clin Res(医学临床研究),2003,20(10):796
【2】YANGJing一ming(杨镜明),LIU Ying(刘瑛).Antibiotic effect in ?vitro and clinic application of isepamicin(异帕米星的体外抗菌活性及临床应用)Chin J New Drugd Clin Rem(中国新药与临床杂志,2002,21(1):33
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